Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Эффективность процесса для каждой загрузки проверяется с помощью использования подходящего биологического индикатора (5.1.2).
Перед выпуском каждой серии необходимо проводить контроль стерильности на соответствующем количестве образцов (2.6.1).
# Проведение данного вида стерилизации возможн о в следующих условиях:
- окись этилена - стерилизующая доза 1200 мг/дм3, температура стерилизации не менее 18°С, относительная влажность 80%, время стерилизационной выдержки -16 ч (портативный аппарат);
- смесь ОБ (смеси окиси этилена и бромистого метила в весовом соотношении
(1 : 2,5): 3
а) стерилизующая доза 2000 мг/дм3, температура стерилизации 55°С, относительная влажность 80%, время стерилизационной выдержки - 4 ч;
б) стерилизующая доза 2000 мг/дм3, температура стерилизации не менее 18°С, относительная влажность 80%, время стерилизационной выдержки - 16 ч при той же относительной влажности (портативный аппарат).
# Допускается использование других режимов газовой стерилизации, обеспечивающих стерильность и сохранность объекта. Режим должен быть обоснован и указан в нормативной документации.
# Стерилизуемые изделия упаковываются в пакеты из полиэтиленовой пленки толщиной от 0,06 до 0,2 мм, пергамента и др. Метод рекомендован для изделий из резины, полимерных материалов, стекла, металла.
# В связи с токсичностью окиси этилена и бромистого метила применение стерилизованных этими газами изделий допускается только после их дегазации, т.е. выдержки в вентилируемом помещении до допустимых остаточных количеств, указанных в нормативной документации.
# Условия дегазации зависят от назначения, способа применения, размеров изделий и упаковки и указываются в нормативной документации на изделие.
ФИЛЬТРАЦИЯ
Некоторые активные ингредиенты и продукты, которые не подлежат конечной стерилизации, могут быть подвергнуты процедуре фильтрации через фильтры, пригодность которых предварительно доказана путем микробиологических испытаний с использованием подходящих тест-микроорганизмов, например, Pseudomonas diminuta (ATCC 19146, NCIMB 11091, CIP 103020, # CCM 4623). При испытании рекомендуется использовать концентрацию микроорганизмов не менее 107 КОЭ/см2 активной поверхности фильтра и приготовление суспензии в триптон-соевом бульоне, который после прохождения через фильтр собирается асептическим способом и инкубируется аэробно при температуре 32°С. Такая процедура требует соблюдения мер предосторожности. Организация производственного процесса и состояние окружающей среды должны сводить к минимуму риск микробного загрязнения, их следует регулярно подвергать надлежащему мониторингу. Оборудование, контейнеры, укупорочные средства и, где это возможно, ингредиенты должны подвергаться надлежащей стерилизации. Рекомендуется проводить процесс фильтрации непосредственно перед стадией наполнения контейнера. Операции, которые следуют за стадией фильтрации, необходимо проводить в асептических условиях.
Растворы пропускают через мембранные фильтры (с номинальным размером пор не более 0,22 мкм), способные задерживать бактерии, или через фильтры других типов, не уступающие им по эффективности. Необходимо предпринимать надлежащие меры для предотвращения потерь растворенного вещества в результате адсорбции на фильтре, а также высвобождения удержанных фильтром загрязнений. Следует учитывать уровень биозагрязнений до начала фильтрации, пропускную способность фильтра, объем серии и продолжительность фильтрации. Фильтр не должен использоваться в течение более длительного времени, чем утверждено при валидации данного фильтра в сочетании с конкретным фильтруемым лекарственным средством.
Целостность собранного стерилизующего фильтра должна проверяться перед использованием и подтверждаться после использования путем проведения испытаний, соответствующих типу используемого фильтра и этапу испытания, например, испытания на определение насыщения, удержание давления или скорости диффузии.
Так как метод стерилизующей фильтрации имеет дополнительные потенциальные факторы риска по сравнению с другими процессами стерилизации, рекомендуется проводить предварительную фильтрацию через удерживающие бактерии фильтр в тех случаях, когда низкий уровень биозагрязнений не может быть обеспечен другими средствами.
ПРОИЗВОДСТВО В АСЕПТИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ
Целью производства в асептических условиях является сохранение стерильности продукта, изготовленного из компонентов, каждый из которых был предварительно простерилизован одним из методов, описанных выше. Это достигается путем использования условий и оборудования, предназначенных для предотвращения микробного загрязнения. В асептических условиях могут осуществляться такие стадии производственного процесса, как наполнение контейнеров и укупорка, смешивание ингредиентов с последующим асептическим наполнением и асептической укупоркой.
Для сохранение стерильности компонентов состава и готового лекарственного средства в ходе производственного процесса особое внимание следует уделять:
